产业大事：LBP在高草酸尿症及CAR-T辅助治疗获重要新进展

这是《肠道产业》第 678 篇文章

6 月 30 日，临床阶段的微生态制药公司 Novome Biotechnologies（简称 Novome）宣布，旗下用于治疗肠源性高草酸尿症（Enteric Hyperoxaluria）的候选药物 NOV-001，其 1/2a 期临床试验启动。

高草酸尿症是一种代谢性疾病，患者尿液中草酸盐水平明显偏高。该病如果不及时医治，容易诱发肾结石、慢性肾炎和肾衰竭。慢性胃肠道功能紊乱如炎症性肠病、减肥手术会诱发肠源性高草酸尿症。仅是在美国，肠源性高草酸尿症患者人数就超过 25 万人，目前尚未有 FDA 获批药物治疗该疾病。

候选药物 NOV-001 是一款基因工程微生态药（GEMM），由经基因工程改造后的微生物 NB1000S 和草本多糖 NB2000P 两种成分组成。

有效成分之一的 NB1000S 为一株拟杆菌门细菌，其代谢通路经过改造后，能在胃肠道中定植，并且可以有效代谢草酸盐。在多种疾病动物模型中，候选药物 NOV-001 均能够显著降低尿液中草酸盐水平，表现稳定。

1 期临床试验主要评价候选药物 NOV-001 在健康人群中的安全性、耐受性和定植动力学表现，结果将于今年晚些时候公布。2a 期临床试验主要评价候选药物 NOV-001 在肠源性高草酸尿症患者中的安全性、耐受性和早期有效性表现，结果预计 2022 年公布。

Novome 公司首席执行官 Blake Wise 对此表示：“第一个临床试验的启动对我们来说是一项里程碑事件。我们认为 GEMM 疗法在治疗一系列疾病上具有极高潜力，如溃疡性结肠炎和肠易激综合征等。我们期待看到这项研究的突破性发现，也期待这项研究能证实基因工程菌可在肠道中安全、可控地定植。”

本节参考资料：

http://novomebio.com/wp-content/uploads/2021/06/Novome-Initiates-Ph12a-Study-to-Evaluate-Treatment-of-Enteric-Hyperoxaluria.pdf

7 月 6 日，领先的活体生物药（Live Biotherapeutic Products，LBPs）公司 4D Pharma（简称 4D）宣布，其第二代肿瘤免疫 LBPs 候选药物 MRx1299 被证实，能够在动物模型上增强 CAR-T 疗法有效性。

CAR-T（嵌合抗原受体 T 淋巴细胞）疗法是一种靶向治疗肿瘤细胞的免疫疗法。其主要过程是提取癌症患者 T 淋巴细胞后在体外对其进行改造，再回输到癌症患者体内。改造后的 T 淋巴细胞能使肿瘤细胞蛋白质发生变异，达到减轻或消除肿瘤细胞的目的。

候选药物 MRx1299 属于单菌株 LBPs，有效成分为一株马赛巨型球菌（Megasphaera massiliensis）。该药物基于 4D 公司的 MicroRx 平台开发而来，前期研究结果表明，候选药物 MRx1299 具有 HDAC（Histone Deacetylase，组蛋白去乙酰化酶）抑制活性，并且是一株罕见的高产戊酸盐菌株。

（编者注：组蛋白去乙酰化酶抑制剂能通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度和提高 p21 等基因的表达水平等途径，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞分化和（或）凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究热点，其对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用也被证实。）

此项临床前试验由 4D 公司与德国马尔堡菲利普大学和维尔茨堡大学附属医院（Universitätsklinikum Würzburg）联合开展。研究发现，马赛巨型球菌或其代谢产物短链脂肪酸能够与戊酸盐结合，增强 CTL（细胞毒性 T 淋巴细胞）或 CAR-T 疗法的抗肿瘤活性，实现更好的肿瘤细胞清除效果。

4D 公司研发主任 Imke Mulder 博士对此进展评论道：“我们现有的几个肿瘤管线药物如 MRx0518 和 Keytruda，在联合肿瘤免疫疗法治疗很多难治性癌症类型上，表现出了突出效果。此次结果不仅再次表明了 LBPs 作为一种新型药物具有革新现有癌症治疗选项的潜力，也证明了 MicroRx 平台在药物开发上的实力。”

本节参考资料：

https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases/4d-pharma-publication-preclinical-oncology-research-LBP-improves-car-t

近日，集研发、生产和销售于一体的益生菌公司 Probi，耗资 900 万新元（约合 4050 万人民币）认购了新西兰益生菌企业 Blis Technologies Ltd（简称 Blis）新发行股份，并占到了其总股本的 13%。此举使得 Probi 公司成为 Blis 公司的第二大股东。此次投资是双方建立长期合作关系的又一重要举措。

此次认购 Probi 公司采用了自有流动资金，并承诺在 12 个月内不会出售这些股份。根据投资协议，Probi 公司将生产和销售 Blis 公司的专利益生菌株，双方还将在益生菌研发方面进一步合作。

Blis 公司专注于开发肠外益生菌，针对鼻子、眼睛、口腔、喉咙和皮肤等身体部位的健康问题开发了系列益生菌株，并获得了美国 FDA、澳大利亚治疗用品协会和加拿大卫生部等各国的监管批准，产品在新西兰、澳大利亚、美国和欧洲等国家和地区上市销售。

 Probi 公司首席执行官 Tom Rönnlund 对于此次认购表示：“Blis 是一家充满活力与创新的公司，该公司的研发历史悠久，益生菌株科研背书充分。通过此次合作，我们可以扩大产品健康应用范围，获得更多有临床证据的益生菌株。”

Blis 公司首席执行官 Brian Watson 评论道：“拥有 Probi 公司这样的股东和合作伙伴，我们感到非常荣幸。Probi 公司能生产高品质的益生菌，在美国市场占有重要地位，这些对我们都很有利。新资金的注入，将助力我们继续开发更多益生菌产品。”

本节参考资料：

https://www.probi.com/press-releases/2021/07/probi-acquires-newly-issued-shares-in-new-zealand-s-blis-technologies-and-enters-into-a-strategic-partnership/

7 月 7 日，以色列培养肉初创企业 Aleph Farms（简称 Aleph）对外透露完成了 1.05 亿美元（约合 6.8 亿人民币）的 B 轮融资。成长型基金公司 L Catterton 和 DisruptAD 领衔了本轮投资，泰万盛、巴西食品和 CJ CheilJedang 等企业也参与了投资。

新资金将用于帮助 Aleph 公司完成其培养肉牛排的商业化拓展，扩大生产规模以及开发更多培养肉产品种类。

据科尔尼（Kearny）报告，全球有超过 70 家培养肉企业，到 2040 年全球有超过 35%的肉类需求源自细胞培养肉，市场规模将达到 1.8 万亿美元（约合 11.6 万亿人民币）之多。

Aleph 公司开发了在太空中生产培养肉的技术，并利用 3D 生物打印技术研发了世界上第一块牛眼肋排。目前，Aleph 公司融资总额超过 1.18 亿美元（约合 7.6 亿人民币），投资者中不乏嘉吉等行业巨头的身影，B 轮融资使得 Aleph 公司跻身为世界第三大培养肉初创企业。

Aleph 公司表示今年底其生产基地将会完工，产品将很快送达餐饮客户手中。为了进入巴西和日本市场，Aleph 公司正积极与巴西食品和三菱集团开展合作。此外，Aleph 公司也正在与各国监管机构展开讨论，如阿联酋和海湾国家，力求进入更多市场。

Aleph 公司首席执行官 Didier Toubia 在采访中表示：“我们不断采取措施降低生产成本，力争产品上市 5 年内其价格与普通肉类持平。食品安全是头等大事，在中东等地培养肉有望成为该地区的重要食物来源。”

本节参考资料：

https://www.bloombergquint.com/markets/from-printing-steaks-to-raising-cash-for-cultivated-beef-rollout

7 月 1 日，临床阶段的生物制药公司 Acurx Pharmaceuticals（简称 Acurx）表示，与万古霉素相比，其在研抗生素 ibezapolstat 具有降低艰难梭菌感染（CDI）复发的潜力。

根据美国传染病学会等发布的临床实践指南，CDI 仍然是医院、诊所和社区卫生院等医疗机构面临的一个重大医疗问题。近期数据显示，每年 CDI 在美国的感染人数接近 50 万人，大约有 2 万人的死亡与 CDI 有关。

Ibezapolstat 是 Acurx 公司开发的一款 DNA 聚合酶 IIIC 抑制剂，也是一款靶向、窄谱、具有全新作用机制的口服抗生素。2019 年，Ibezapolstat 获得了美国 FDA 授予的治疗 CDI 的快速通道资格和合格传染病产品（QIDP）认证。

应用新型组学技术对1期临床试验样本分析后显示，与万古霉素相比，Ibezapolstat 能靶向杀死低 G+C 含量的革兰氏阳性菌，如艰难梭菌。在杀死艰难梭菌的同时，不会杀死厚壁菌门、放线菌门中维持肠道稳态的重要菌群。并且，它还能显著提高肠道中初级胆汁酸的水平。

Acurx 公司首席执行官 Robert J. DeLuccia 表示：“Ibezapolstat 对患者的肠道菌群的影响有别于其它药物，它能提高放线菌门的丰度，而不会使变形菌门过度生长，因而有重塑肠道菌群稳态的潜力。2a 期临床数据即将揭晓，期待该数据能验证我们的发现，这将会为我们年底开展的 2b 期临床试验提供强有力信心。”

本节参考资料：

https://www.acurxpharma.com/news-media/press-releases/detail/18/acurx-announces-new-ibezapolstat-data-on-anti-recurrence

7 月 8 日，领先的生物制药公司基石药业在 2021 欧洲消化肿瘤线上年会上，更新了胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST）靶向药泰吉华（阿伐替尼片）研究数据。此次研究结果的发布，将会为GIST患者的治疗带来新的研究证据，并指导优化临床实践。

基石药业从 Blueprint Medicines 公司获得了泰吉华在大中华地区独家开发和商业化授权。它是一款强效、高选择性、口服针对 KIT 和 PDGFRA 突变的激酶抑制剂。今年 3 月底，国家药品监督管理局批准了泰吉华上市，用于治疗携带 PDGFRA 外显子 18 突变（含 PDGFRA D842V 突变）不可切除或转移性 GIST 患者。

截至 2020 年 7 月 31 日的研究结果，共计 60 例患者纳入泰吉华的安全性评估，含 20 例携带 PDGFRA D842V 突变的 GIST 患者，由盲态独立中心审阅委员会依据 GIST 患者专用改良实体瘤疗效评价标准 1.1 版（mRECIST v1.1）进行疗效评估。

（有关此事件的报告，推荐阅读：产业大事：震动胶囊治便秘，获投 4900 万元！）

研究的更新结果显示，泰吉华对携带 PDGFRA D842V 突变的中国患者展示出优越和持久的抗肿瘤活性，对四线及以上的中国胃肠道间质瘤（GIST）患者也显示出治疗潜力。泰吉华在中国 GIST 患者人群中安全性和耐受性良好，与全球其他研究结果一致。

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴看到泰吉华在这次 ESMO GI 会议上公布中国患者中的 1/2 期桥接研究的更新数据。我们期待泰吉华惠及更多 GIST 患者。”

泰吉华中国研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“由于现有疗法的获益极为有限，PDGFRA D842V 突变的 GIST 患者具有高度未满足的治疗需求。这次 ESMO GI 更新的数据，进一步验证了泰吉华表现出的非常好的抗肿瘤活性。”

本节参考资料：

https://www.cstonepharma.com/html/news/2934.html

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 笑咲