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减肥药有用吗?能解决肥胖问题吗?

John Illman 肠道产业 2022-01-16

这是《肠道产业》第 689 篇文章


编者按


肥胖已经成为现代人主要的健康问题之一。许多人试图通过服用减肥药来进行减肥。那么,减肥药真的靠谱吗?是否有效呢?


今天,我们共同关注减肥药。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。



曲折的减肥药史


英国国民保健署(NHS)首席执行官 Simon Stevens 先生将肥胖描述为“新型吸烟(the new smoking)”,预计到 2030 年,将有 36 万人患上与体重相关的癌症,增幅高达 62%。


仅靠饮食和锻炼并不能解决数十亿英镑的肥胖问题。可以减少胃大小的减重手术,是当前最有效的治疗方法。根据英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)的数据,减重手术甚至被誉为医疗保健领域最有效的干预措施,但只有 0.1%的符合条件的英国患者选择了它。这意味着为减肥药物提供了巨大的潜在需求。


2014~2015 年,NHS 为肥胖支出了 61 亿英镑(约合 543 亿元人民币)。预计到 2050 年,这一数值将达到每年 97 亿英镑(约合 863 亿元人民币),每年给社会造成的总成本接近 500 亿英镑(约合 4451 亿元人民币)。


一种有效、安全、廉价的减肥药可能会成为有史以来最重磅的药品之一。但在这个涉及数十亿美元的医药游戏中,输家远远多于赢家。减肥药的历史充斥着各种灾难和各种出于安全考虑(从心脏病发作到抑郁症和自杀)而退出市场的药物。


在被誉为减肥神药两年后,氯卡色林(lorcaserin)在 2020 年退出了美国市场。一项对 12,000 名美国患者进行的试验得出结论,虽然服用氯卡色林的患者风险并不一致,但都被判定为癌症的患病风险增加。


即便不考虑癌症风险,氯卡色林在英国获批还会受到每年每位患者 1860 至 2700 英镑不等的费用限制。


其他退出市场的著名减肥药包括 2008 年的利莫那班(rimonabant)和 2010 年的西布曲明(sibutramine)。


西布曲明的工作原理是提高大脑中的两种化学信使——去甲肾上腺素和血清素的水平,并诱导进食后的饱腹感。但欧洲药品管理局暂停了该公司在欧洲的所有许可证,认定其包括中风和心脏病在内的潜在副作用超过了任何好处。


此外,其他减肥药物还被发现会增加心脏病发作的风险。对于部分肥胖患者而言,在服用减肥药物之前,心脏病就已对其构成威胁。



减肥药的效果如何?


这让 NHS 只剩下一种官方批准的减肥药——以 Xenical 作为品牌名出售的奥利司他(orlistat)。


该药物有助于避免体重增加和减轻体重,但其效果只有减肥手术的四分之一左右。它可以阻止人体吸收食物中三分之一的脂肪,未被消化的脂肪会被排出体外。然而,许多患者难以忍受奥利司他令人不快的副作用,包括腹泻。


不过,服用奥利司他的费用大约为每月 18 英镑(约合 160 元人民币)。相比之下,较温和的利拉鲁肽的标价为每月 196.20 英镑(约合 1745 元人民币)或每年 2350 英镑(20,899 元人民币)以上。利拉鲁肽通过模拟天然激素胰高血糖素样肽-1(GLP-1),来调节饥饿感。


2020 年,在与制造商诺和诺德达成保密折扣后,NICE 建议在 NHS 上提供利拉鲁肽。但新许可证仅限于约 3000 名具有心血管疾病高风险、糖尿病前期和体重指数(BMI)至少为 35 的患者。


而另一种形式的利拉鲁肽,品牌名称为 Victoza,剂量较低,被批准用于治疗糖尿病,但不能单独治疗肥胖症。


为什么 NICE 限制了利拉鲁肽的使用?因为我们无法用有限且稀缺的资源来平衡无限的需求。2018 年,Nuffield Trust 报告称,28%的英国人口患有肥胖症。正如利物浦大学教授、世界肥胖联合会主席 John Wilding 所说:“我们无法用利拉鲁肽治疗四分之一的人口。”



减肥手术:新药的关键


情况听起来可能令人沮丧,但减肥手术或将在填补治疗空白方面,发挥着不可预见的作用。


Wilding 解释说:“减肥手术让我们对肠道生理有了新的认识。我们现在知道,通过改变肠道的结构和肠道激素的作用方式,可以克服人们在节食时遇到的问题。”


“节食的一个大问题是,无论你怎么努力,你的身体都会与你作斗争,让你感觉更饿,减慢你的新陈代谢率。这就是为什么减肥如此困难,以及人们不可避免地输掉这场战斗的原因。”


这也是为什么 Wilding 坚持认为肥胖应该被视为一种疾病的原因。他挑战了流行的观点,即人们普遍认为,肥胖反映的是个人的不负责任,而非食品行业奉行的政策:通过超大份量、套餐优惠和买一送一的优惠,来推广廉价、高脂肪、高糖食品。2020 年 11 月,超过 800 家食品和饮料制造商签署了一封信函,抨击英国政府禁止高盐、高糖和高脂肪产品在线广告的提议。


“‘个人责任’的论点是错误的,因为它没有认识到导致肥胖的强大遗传和环境压力因素。”Wilding 说。


“如果你告诉哮喘患者他们需要更加努力地呼吸,或者告诉那些患有抑郁症的人要振作起来,这将被认为是不合适的。这就是那些主张胖子应该少吃多动的人正在做的事情。事情远比这复杂得多。”


减肥手术的研究凸显了这种复杂性。其中大部分都集中在所谓的肠促胰岛素激素上,包括 GLP-1,利拉鲁肽非常有效地模拟了这种激素。肠促胰岛素可以降低血糖水平,在进食后,人体会释放肠促胰岛素并增强胰岛素分泌,帮助葡萄糖进入人体细胞。



未来的处方药


尽管利拉鲁肽被 NICE 批准为肥胖症治疗药物不久,但它的日子可能已经屈指可数了。它已被用于治疗 2 型糖尿病的注射剂索马鲁肽(semaglutide)超越。


Wilding 说:“尽管索马鲁肽和利拉鲁肽是由同一家公司生产的,但它比利拉鲁肽便宜。它未被批准用于治疗肥胖症,但已作为肥胖症治疗方法进行了测试。在为期一年的试验中,肥胖者平均体重减轻了 16.9 公斤,是利拉鲁肽减重效果的两倍多。它可能会在未来 18 个月内用于治疗肥胖症。”


未来,强大的联合疗法可以与减肥手术相媲美。这包括靶向 GLP-1 的 tirzepatide 和另一种激素——由小肠释放以控制消化的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)。


2018 年《柳叶刀》医学杂志报道说,服用 tirzepatide 的患者明显比仅服用 GLP-1 药物的患者减轻的体重更多。如果获得许可,tirzepatide 可能还需要几年的时间才能进入市场,相关的临床试验将于 2024 年结束。


此外,甚至有一种三重作用疗法或许可以超越减肥手术,那就是靶向 GLP-1、GIP 和胰高血糖素(一种控制血糖的激素)的疗法:这可能是真正的减肥神药。


这个疗法可能还有另一个好处。它可能有助于扼杀未经许可、危险和假冒的减肥药蓬勃发展的市场。The Pharmaceutical Journal 最近报道称,一种名为 DNP 的药丸杀死了一名 21 岁的学生。在互联网上,人们可以从许多看似合法的网站上获得 DNP。然而,它最初被用于工业规模的炸弹制造,几乎可以肯定,这个学生从来都不知道这一点。


原文链接:

https://www.raconteur.net/healthcare/diet/weight-loss-drugs/


作者|John Illman

编译|Orchid

审校|617
编辑|笑咲


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