肠镜查癌，40岁应该做？AJG发出坚实数据 | 热心肠日报
今天是第1603期日报。
大肠癌风险增加始于40岁？
American Journal of Gastroenterology[IF:10.171]
① 对比45–49岁“平均风险筛查当量”组和50–54岁（或年纪更大）接受结肠镜筛查组，研究其发生结直肠晚期肿瘤（AN）的患病率；② 共4万名参与者中，不同年龄患者AN患病率分别为1.1%（<40岁）、3.0%（40–44岁）、3.7%（45–49岁）、3.6%（50–54岁）、5.1%（55–59岁）和6.7%（>60岁）；③ 在45-49岁和50-54岁年龄组中，AN和临床显著锯齿状息肉的患病率相似；④ 相比<40岁组，40–44岁组参与者AN患病率显著增加；⑤ 低风险的诊断指征不能预测AN。
Colonoscopy Outcomes in Average-Risk Screening Equivalent Young Adults: Data From the New Hampshire Colonoscopy Registry
08-21, doi: 10.14309/ajg.0000000000000820
【主编评语】美国癌症协会建议在45岁开始进行结直肠癌（CRC）筛查。最新发表在American Journal of Gastroenterology的研究通过分析新罕布什尔州结肠镜注册数据，发现结直肠晚期肿瘤（AN）风险从40岁开始增加，45-49岁和50-54岁的人群患病率相似。该研究为优化预防措施和优化筛查开始年龄提供有用的临床证据，但仍考虑更多因素进行进一步研究。（@Lexi）
饮食因素如何影响大肠癌风险（综述）
Gut[IF:19.819]
① 纳入80篇荟萃分析，总结饮食因素对结直肠癌（CRC）预防的影响；② 阿司匹林、非甾体抗炎药、镁、叶酸、乳制品、纤维、水果与蔬菜、大豆的摄入或干预，与CRC风险降低相关；③ 对CRC预防无保护作用的成分：维生素E、维生素C、抗氧化剂组合或维生素与其它成分的组合、β-胡萝卜素、硒等；④ 对CRC预防影响不明确的因素：茶、葱和大蒜、维生素D、咖啡和咖啡因、鱼和ω-3、维生素A、B族维生素、钙、他汀类；⑤ 肉和酒精摄入增加CRC风险。
Recent advances in clinical practice: colorectal cancer chemoprevention in the average-risk population
09-28, doi: 10.1136/gutjnl-2020-320990
【主编评语】最新发表在Gut的综述评估了80项关于使用药物、维生素、补充剂和饮食因素预防结直肠癌（CRC）的干预性和观察性研究的荟萃分析证据。提示以下因素与CRC发病率降低有关：阿司匹林、非甾体类抗炎药、镁、叶酸纤维、乳制品，以及大量食用水果和蔬菜。经常饮酒或大量吃肉会增加CRC的发病风险。但是，由于不同研究之间存在明显的异质性，绝大部分证据的确定性都是低或极低。（@Lexi）
人工智能预测大肠癌转移风险
Gastroenterology[IF:17.373]
① 根据3134名T1 结直肠癌（CRC）患者数据开发了一个机器学习人工神经网络（ANN），并在另外939名患者中验证该模型；② 淋巴结转移（LNM）在训练和验证队列中的发生率分别为10.2%和8.4%；③ 在验证队列中，ANN模型识别LNM患者的曲线下面积（AUC）为0.83，而指南确定的AUC为0.73（P<.001）；④ 对于初始内镜切除患者（n=517），ANN识别和指南确定的LNM患者的AUC分别为0.84和0.77（P=.005）；⑤ ANN模型在识别T1 CRC患者LNM方面优于指南。
Artificial Intelligence System to Determine Risk of T1 Colorectal Cancer Metastasis to Lymph Node
09-23, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.027
【主编评语】尽管T1期结直肠癌（CRC）淋巴结转移的发生率仅为~10%，但根据指南，大多数T1 CRC患者需接受手术切除和淋巴结清扫。为减少不必要的手术切除，最新发表在Gastroenterology的研究使用人工智能建立了一个模型来识别T1 CRC患者的淋巴结转移风险，并在单独的一组患者中验证了该模型。训练队列和验证队列数据显示，该ANN模型在识别T1 CRC患者淋巴结转移方面优于指南。该模型可用于确定哪些患者在经历内镜下切除T1 CRCs后需要额外手术。（@Lexi）
AREG表达预测转移性大肠癌患者生存
Clinical Cancer Research[IF:10.107]
① 对688名转移性结直肠癌（mCRC）患者样本进行mRNA表达分析，检测双调蛋白（AREG）mRNA表达；② 相比AREG低表达患者，AREG高表达患者表现出更长的OS（26.2 vs. 21.5个月）、PFS（10.0 vs. 8.1个月）和ORR（63.1 % vs. 51.6 %），这一影响在多变量Cox回归分析中仍然显著；③ AREG高表达在RAS、BRAF、PIK3CA WT和EGFR阳性肿瘤中对OS和PFS有良好的预后作用；④ 规范化的AREG mRNA表达可预测西妥昔单抗在RAS WT mCRC中的疗效。
Amphiregulin expression is a predictive biomarker for EGFR inhibition in metastatic colorectal cancer: combined analysis of three randomized trials
09-17, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2748
【主编评语】双调蛋白（AREG）是上皮生长因子受体（EGFR）的配体。最新发表在Clinical Cancer Research的研究通过分析转移性结直肠癌（mCRC）患者样本的mRNA表达水平，发现AREG mRNA高表达是mCRC良好的预后标志物，与抗EGFR治疗疗效的相互作用显著。（@Lexi）
哪种基因型的大肠癌患者生存期更长？
Clinical Cancer Research[IF:10.107]
① 接受FOLFOX或FOLFIRI治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者被随机分配，接受西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗；② 分析613名患者外周血DNA单核苷酸多态性（SNP）和总生存期（OS）的关系；③ 与OS相关性最强的前四个SNPs分别是位于MGST1和LMO3之间的rs7300446、rs12426370和rs10846370，以及位于AXIN1内含子上的rs11644916；④ AXIN1是CRC中的抑癌基因，rs11644916（G>A）与较短的OS相关，AA、AG和GG基因型患者的中位OS分别为18.4、25.6和36.4个月。
Genomic analysis of germline variation associated with survival of colorectal cancer patients treated with chemotherapy plus biologics in CALGB/SWOG 80405 (Alliance)
09-16, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2021
【主编评语】最新发表在Clinical Cancer Research的研究分析了接受化疗和抗体药治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者外周血DNA单核苷酸多态性（SNP）和总生存期（OS）的关系。该研究发现AXIN1基因4号内含子中一个常见的SNP可导致更糟的OS，该结果在TCGA中得到证实，但CRC实验模型还需进一步研究。（@Lexi）
国内团队：RSK1及MSK2双靶点抑制剂抑制结肠癌
Oncogene[IF:7.971]
① 在结肠癌组织及结肠癌细胞系中，RSK1及MSK2的表达显著高于正常组织及正常结肠细胞系；② 敲低RSK1或MSK2可显著抑制结肠癌细胞系的增殖及锚定非依赖性生长；③ 鉴定出一种新型双靶点抑制剂——APIO-EE-07，可以剂量依赖性方式同时阻断RSK1及MSK2的激酶活性；④ APIO-EE-07可下调RSK1及MSK2的下游靶点（包括CREB及ATF1），以抑制结肠癌细胞系的生长，并诱导其凋亡；⑤ 在结肠癌PDX小鼠模型中，APIO-EE-07可减小肿瘤的体积及重量。
Discovery of a novel dual-target inhibitor against RSK1 and MSK2 to suppress growth of human colon cancer
09-22, doi: 10.1038/s41388-020-01467-w
【主编评语】RSK1参与转录、翻译、细胞循环、细胞存活的调控，而MSK2在免疫应答中发挥调节作用。来自郑州大学医学院的董子钢团队与洛阳正骨医院的Zhiping Guo团队在Oncogene上发表的一项最新研究，在结肠癌患者的肿瘤组织中观察到RSK1及MSK2的高表达，而一种新型双靶点抑制剂——APIO-EE-07可通过阻断RSK1及MSK2的活性，以抑制结肠癌细胞的生长，并减小小鼠模型中的结肠肿瘤。该研究提示，RSK1及MSK2或可作为治疗结肠癌的潜在靶点。（@szx）
致癌蛋白磷酸酶如何调控肿瘤生长？
Oncogene[IF:7.971]
① 下调蛋白酪氨酸磷酸酶受体F型（PTPRF）的表达可抑制患者来源原发性结肠癌细胞和结直肠癌（CRC）细胞系的增殖；② 在3D肿瘤类器官中敲低PTPRF可抑制其克隆形成能力，且分化的肿瘤类器官数目明显增加，下调PTPRF表达可抑制小鼠移植瘤生长；③ 敲低PTPRF导致Wnt/β-连环素信号通路下游与癌症干细胞相关基因的表达下降；④ 使用GSK3抑制剂处理PTPRF敲除细胞可恢复Wnt靶向基因的表达；⑤ PTPRF可与LRP6互作，沉默PTPRF可显著降低LRP6活化水平。
Inhibition of protein tyrosine phosphatase receptor type F suppresses Wnt signaling in colorectal cancer
09-24, doi: 10.1038/s41388-020-01472-z
【主编评语】在结直肠癌（CRC）中，Wnt信号异常可促进肿瘤发生。最新发表在Oncogene的研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶受体F型（PTPRF）可在CRC中作为一种致癌蛋白磷酸酶，正向调节Wnt信号通路。（@Lexi）
河南科技大学：靶向特定牙周致病菌，或能防治食管癌
PLoS Biology[IF:7.076]
① 牙龈卟啉单胞菌能增强食道鳞状细胞癌（ESCC）的侵袭性进展，其数量可独立预测ESCC患者临床结果；② 牙龈卟啉单胞菌可激活ESCC细胞中TGFβ/Smad信号通路，并通过TGFβ非经典通路激活YAP/TAZ；③ 牙龈卟啉单胞菌诱导Smads/YAP/TAZ/TEAD1复合体形成，启动下游靶基因表达，诱导上皮-间充质转化和干细胞特征；④ 牙龈卟啉单胞菌通过上调GARP表达增加TGFβ分泌和生物活性；⑤ 根据其活化效应分子，牙龈卟啉单胞菌标签基因可有效区分ESCC高低危人群。
Porphyromonas gingivalis promotes progression of esophageal squamous cell cancer via TGFβ-dependent Smad/YAP/TAZ signaling
09-04, doi: 10.1371/journal.pbio.3000825
【主编评语】上消化道微生物失调与食道鳞状细胞癌（ESCC）的风险增加有关，过量的牙龈卟啉单胞菌与ESCC患者较短的生存期有关。来自河南科技大学的She-Gan Gao和Yi-Jun Qi研究团队研究了牙龈卟啉单胞菌驱动ESCC恶性进展的分子机制。靶向牙龈卟啉单胞菌或其活性效应分子可能为ESCC的临床治疗提供新的见解。（@Lexi）
皮肤微生物群与皮肤癌（综述）
Critical Reviews in Microbiology[IF:7.349]
① 皮肤是人体最大界面和互动器官，由细菌、病毒和真菌组成的复杂皮肤微生物群保护人体免受侵害，也参与许多皮肤疾病；② 动物模型、3D重建皮肤可用于探索菌群和皮肤癌变；③ 与非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）发病最相关的危险因素是紫外线（UV）慢性暴露后皮肤菌群的改变，如金黄色葡萄球菌增加、慢性自我维持性炎症状态等；④ 益生菌在皮肤上发挥作用的主要机制在于其免疫调节能力，但其管理市场不完善，不鼓励在癌症患者中非试验性使用益生菌。
Non-Melanoma Skin Cancer: news from microbiota research
07-21, doi: 10.1080/1040841X.2020.1794792
【主编评语】近年来，微生物在多种疾病中的作用被深入关注，目前已经证实，微生物群失调会引起皮肤疾病，包括皮肤癌。最新发表在Critical Reviews in Microbiology的综述主要讨论了皮肤微生物群的研究重点，而研究模型的发展也为深入研究皮肤癌提供保障。（@Lexi）
感谢本期日报的创作者：Lexi，szx，orchid
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