新冠患者为何"复阳"？朱书等警示病毒或潜伏于肠道 | 热心肠日报
今天是第1604期日报。
朱书+金腾川+马筱玲：肠道或作为病毒“蓄水池”导致出院新冠患者“复阳”
Protein & Cell[IF:10.164]
① 纳入173名康复后的新冠肺炎患者，出院后进行至少一个月的监测，共发现12例患者复阳（RP）（咽拭子SARS-CoV-2 RNA阳性）；② 其中1名RP患者出院3个月后再次检测到咽拭子SARS-CoV-2 RNA阳性；③ 12名RP患者均表现出胃肠道症状，包括恶心、腹泻、厌食、腹痛及嗳气；④ 在患者出院当天检测粪便SARS-CoV-2 RNA，RP患者的阳性比例显著高于非RP患者（60% vs. 11.3%）；⑤ 相比于非RP患者，RP患者的血清IgA水平更高，粪便菌群α-多样性更低且组成不同。
Re-detectable positive SARS-CoV-2 RNA tests in patients who recovered from COVID-19 with intestinal infection
09-26, doi: 10.1007/s13238-020-00778-8
【主编评语】有报道表明，一些新冠肺炎康复患者在出院后可再次检测到新冠病毒阳性（re-detectable positive, RP），肠道可能是新冠病毒的“蓄水池”并作为RP的潜在原因。中国科技大学的朱书、金腾川和马筱玲与团队在Protein & Cell上发表的一篇letter，对173名新冠肺炎康复患者进行了至少一个月的跟踪监测，发现12例RP，RP患者在出院当天的粪便新冠病毒RNA阳性率显著高于非RP患者。因此，作者建议，应将粪便检测阴性（至少一次直肠拭子检测）作为新冠肺炎康复患者出院的标准。（@szx）
黄秀娟+于君：奇异变形杆菌或介导克罗恩病的炎症发展
Gastroenterology[IF:17.373]
① 18.5%的CD患者（n=54）粪便中可检测到变形杆菌属，显著高于对照（n=54）的5.6%；② CD炎症（n=29）及非炎症结肠活检样本（n=45）中的变形杆菌属相对丰度显著高于对照（n=40）；③ CD患者中分离出的24个变形杆菌属单克隆均属于奇异变形杆菌；④ 选取其中2个分离株，在体外可粘附并入侵肠道上皮细胞系、增加促炎因子（IL-18、IL-1α）产生、促进细胞坏死，诱导NOD、JAK-STAT、MAPK信号通路活化；⑤ 奇异变形杆菌可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。
Elucidation of Proteus mirabilis as a Key Bacterium in Crohn’s Disease Inflammation
10-01, doi: 10.1053/j.gastro.2020.09.036
【主编评语】变形杆菌属是一种革兰氏阴性兼性厌氧杆菌，近期研究表明变形杆菌属物种与肠切除后的克罗恩病（CD）复发相关。香港中文大学的黄秀娟和于君与团队，近期与国外团队合作在Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现变形杆菌属在CD患者的粪便及结肠活检样本中更常见且丰度更高，而从患者体内分离出的变形杆菌属均属于奇异变形杆菌。进一步研究发现，奇异变形杆菌在体内外均可诱导炎症应答，并恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。该研究提示，奇异变形杆菌可能在克罗恩病的发病机制中起到关键作用。（@szx）
Lancet子刊：应重视针对IBD患者的新冠疫苗接种
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① IBD患者接受的免疫抑制药物治疗可能增加其感染风险，虽然已有数据表明并未增加新冠肺炎的风险；② IBD患者接种流感疫苗及肺炎疫苗的比例较低，且免疫抑制药物可能降低其对疫苗（包括流感、肺炎及肝炎疫苗）的免疫应答；③ 在新冠疫苗的临床研究中，通常将接受免疫抑制药物治疗的患者排除在外；④ 目前尚未明确哪一种药物可能抑制疫苗应答，IBD患者中常见的贫血可能抑制疫苗应答；⑤ 卫生政策制定者应考虑针对IBD患者设计新冠疫苗的接种计划。
COVID-19 vaccinations in patients with inflammatory bowel disease
09-21, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30295-8
【主编评语】多个新冠疫苗的开发已经进入临床3期，但目前的研究大多将使用免疫抑制药物治疗的患者（包括IBD患者）排除在外。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一篇观点文章，重点讨论了IBD患者疫苗接种不足的情况，以及可能因药物治疗及并发症而导致的疫苗应答降低。文章强调，在制定未来的新冠疫苗接种计划时，不应忽视IBD患者的临床需求。（@szx）
JAMA：新冠肺炎重症患者的胃肠道并发症发生率高于其它重症患者
JAMA[IF:45.54]
① 纳入92名COVID-19危重症患者，及相匹配（年龄、性别、BMI、吸烟、并存病、器官衰竭）的92名非COVID-19危重症患者；② 非COVID-19危重症患者的病因包括：细菌性肺炎、流感、呼吸道合胞病毒感染等；③ COVID-19患者的胃肠道并发症发病率显著高于非COVID-19患者（74% vs. 37%）；④ 另外，COVID-19患者的转氨酶升高、严重肠梗阻、肠缺血的发病率均显著高于非COVID-19患者。
Gastrointestinal Complications in Critically Ill Patients With and Without COVID-19
09-24, doi: 10.1001/jama.2020.19400
【主编评语】危重症新冠肺炎患者通常在住院期间发展出胃肠道并发症，胃肠道并发症的高发是危重症新冠肺炎患者的特定表现，还是危重症患者的普遍特征尚未明确。来自JAMA上发表的一篇letter，对比了92名新冠肺炎重症患者及92名非新冠肺炎重症患者，发现前者的胃肠道并发症发生率是后者的2倍。（@szx）
心脏受累的新冠肺炎患者的肠道屏障功能受损且炎性小体活化增加
Journal of Internal Medicine[IF:6.871]
① 纳入39名COVID-19患者及16名健康对照，对比分析血浆中的肠漏标志物（LPS结合蛋白——LBP）、肠上皮细胞损伤标志物（肠道脂肪酸结合蛋白——IFABP）、肠道归巢标志物（CCL25）、炎性小体活化标志物（IL-1β、IL-18）；② 与对照相比，患者的血浆LBP及CCL25水平显著上调，而IFABP无显著变化；③ 在心脏受累患者中可观察到血浆LBP及炎性小体活化标志物水平的升高；④ LBP与更高的NT-pro-BNP水平相关，IL-18等与更高的肌钙蛋白水平相关。
Elevated markers of gut leakage and inflammasome activation in COVID‐19 patients with cardiac involvement
09-25, doi: 10.1111/joim.13178
【主编评语】相当一部分COVID-19患者表现出心脏受累，即使在那些并无心脏疾病的患者中，ACE2下调、肾素-血管紧张素系统及炎症等可能参与其中。ACE2在肠道中高表达，且与肠道菌群组成相关。Journal of Internal Medicine上发表的一项队列研究结果，发现在心脏标志物（包括肌钙蛋白、Nt-proBNP）升高的COVID-19患者的血浆中，肠漏及炎性小体活化标志物显著升高，提示肠道功能屏障受损及炎性小体活化增强可能促进COVID-19患者的心脏受累。（@szx）
通过保持社交距离来控制新冠可能是一把双刃剑？
mSphere[IF:4.282]
① 在正常的社交距离下，个体之间可通过较为密切的接触而共享菌群；② 好处是可维持菌群的多样性及免疫系统的稳态，坏处是可能促进病原体（包括SARS-CoV-2等病毒及抗生素耐药细菌）的传播；③ 在控制社交距离的状态下，个体之间难以进行菌群的共享；④ 好处是可减少病原体的传播，坏处是可能造成菌群失调从而影响COVID-19的预后；⑤ 有研究表明，肠道菌群与肺部菌群的互作可能影响COVID-19的预后，而肠道菌群失调可增加流感病毒易感性。
The Social Distancing Imposed To Contain COVID-19 Can Affect Our Microbiome: a Double-Edged Sword in Human Health
09-16, doi: 10.1128/mSphere.00716-20
【主编评语】全球各国均采取了许多卫生措施来控制新冠肺炎流行。来自mSphere上发表的一篇Perspective提出了一种新的观点，认为保持社交距离等卫生措施虽然能够有效地控制新冠病毒的传播，并减少抗生素耐药细菌的传播，但可能破坏人与人之间的菌群共享，而与之相关的菌群失调可能影响各类疾病的易感性及新冠肺炎患者的预后。未来的研究中，需要同时考虑对新冠肺炎流行的控制以及人体菌群的多样性。（@szx）
细菌产生的长链脂肪酸的抗炎作用
Gut[IF:19.819]
① 对多种大肠杆菌菌株中的LCFA进行定量分析，EcN中的C18-3OH的浓度显著高于其它菌株；② 口服C18-3OH可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎；③ 低聚果糖在小鼠体内的抗炎作用与结肠C18-3OH浓度的增加有关，后者的浓度增加与Allobaculum、Holdemanella、Parabacteroides的丰度增加相关；④ 体外培养中，Holdemanella可产生高浓度的C18-3OH；⑤ 机制上，C18-3OH可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）发挥其抗炎作用。
Bacteria-derived long chain fatty acid exhibits anti-inflammatory properties in colitis
09-25, doi: 10.1136/gutjnl-2020-321173
【主编评语】大肠杆菌Nissle1917（EcN）是一种被用于治疗多种肠道疾病的益生菌。来自Gut上发表的一项最新研究，鉴定出EcN相比于其它大肠杆菌菌株，可产生更多的一种特定长链脂肪酸（LCFA）——3-羟基十八烯酸（C18-3OH）。C18-3OH可结合并激活PPARγ以发挥抗炎作用，从而抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。（@szx）
膳食果糖调控肠道菌群导致结肠炎恶化
CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology[IF:7.076]
① 高果糖（HFrD）而不是高葡萄糖饮食，增加DSS诱导结肠损伤的严重性，减少或去除肠道菌群可缓解；② HFrD饮食通过减少结肠粘液的厚度、改变其质量，减少肠屏障的完整性，增加肠腔微生物对结肠粘膜的可及性；③ HFrD饮食改变肠道菌群组成和代谢，减少保护性共生菌和胆酸盐水解酶表达菌，增加肠腔结合胆汁酸；④ 喂食结合性胆汁酸减少粘液厚度，加剧小鼠的DSS诱导结肠炎的严重性；⑤ HFrD饮食加重Il10缺失小鼠和柠檬酸杆菌感染小鼠的结肠炎症状。
Dietary Fructose Alters the Composition, Localization and Metabolism of Gut Microbiota in Association with Worsening Colitis
09-20, doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.09.008
【主编评语】CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现高果糖的饮食通过改变肠道菌群及代谢，加剧结肠炎的严重性，突出饮食-菌群互作在肠道炎症中的重要性。（@爱的抉择）
Lancet子刊：免疫检查点抑制剂诱导的小肠结肠炎的诊疗指南（综述）
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 对于接受过至少一个剂量ICI治疗并表现出胃肠道症状的患者，应考虑ICI诱导的小肠结肠炎的诊断；② 推荐轻症患者早期口服皮质类固醇，中重症患者静脉注射皮质类固醇，对口服皮质类固醇不应答的患者推荐静脉注射皮质类固醇；③ 对静脉注射皮质类固醇不应答的患者，推荐立即使用英夫利昔单抗治疗；④ 英夫利昔单抗治疗不应答的患者可考虑vedolizumab、钙调磷酸酶抑制剂或吗替麦考酚酯；⑤ IBD患者不应考虑禁用ICI，应在治疗前及时评估疾病活动度。
British Society of Gastroenterology endorsed guidance for the management of immune checkpoint inhibitor-induced enterocolitis
07-01, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30014-5
【主编评语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表了英国胃肠病学会对免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的小肠结肠炎的管理指南，16名来自胃肠病、肿瘤、组织病理、营养、护理等领域的专家通过2轮投票，对ICI诱导的小肠结肠炎的诊断与治疗形成了13项声明。（@szx）
感谢本期日报的创作者：szx，营养师陈彬林，爱的抉择
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